AI-05 Platelet response to immune complexes
Notice bibliographique
Résumé
Background There is a growing appreciation for the contribution of platelets to immunity; however, our knowledge mostly relies on platelet functions associated with vascular injury and the prevention of bleeding. Circulating immune complexes (ICs) contribute to both acute and chronic inflammation in a multitude of clinical conditions through their interaction with members of the Fcγ receptor (FcγR) family. FcγRIIA is the most abundantly expressed FcγR in human blood circulation. However, mice do not express FcγRIIA, and murine platelets are completely devoid of FcγRs. Methods To model IC-mediated response more accurately, as they occur in humans, transgenic FcγRIIA (FcγRIIATGN) mice expressing FcγRIIA on platelets and certain leukocytes, were used in this study. As acute model, we intravenously injected ICs in FcγRIIAnull and FcγRIIATGN mice and monitored mouse reaction and platelet activation. To model platelet response to chronic exposure to ICs, we backcrossed NZB mice with FcγRIIATGN mice, generating NZB::FcγRIIATGN mice and crossed the mice with NZW mice, thus generating NZB::NZW::FcγRIIATGN and NZB::NZW::FcγRIIAnull mice. Platelet activation was monitored through time in these mice. Results Platelet activation by acute exposure to ICs through a mechanism requiring expression of platelet FcγRIIA resulted in the induction of systemic shock. IC-driven shock was dependent on release of serotonin from platelet dense granules secondary to platelet outside-in signaling by αIIbβ3 and its ligand fibrinogen. On FcγRIIA activation, platelets underwent sequestration, but surprisingly they returned in the blood circulation with emptied granules after activation. Strikingly, reminiscent observations were made in lupus NZB::NZW::FcγRIIATGN mice. We found significant platelet activation and circulating degranulated platelets, uniquely in mice expressing FcγRIIA. Conclusions Platelet activation in IC-mediated pathogenesis is well recognized. In lupus patients, platelets are found activated in blood circulation, however, to what extend ICs and FcγRIIA contribute to platelet activation was unknown. Here, we showed that the expression of FcγRIIA is critical to adequately examine platelet role in lupus. Acknowledgements This work was supported by a Foundation grant from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) to EB. PRF is recipient of a tier 1 Canada Research Chair on Systemic Autoimmune Rheumatic Diseases. NT and IM are recipient of fellowships from The Arthritis Society.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,047 | 0,012 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».