A1156 Cardioprotective effects of Apelin-13 on aging- and angiotensin II-mediated adverse myocardial injury and dysfunction in hypertensive mice
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: The apelin-APJ system and angiotensin (Ang) II-AT1 pathways have emerged as potent regulators of blood pressure and cardiovascular function. However, the interaction between the apelin and Ang system in myocardial injury remains unclear. Methods: The C57/B6 wildtype (WT), apolipoprotein E (ApoE) knockout (KO) and apelinKO mice were randomized to receive either Ang II (1.5 mg.kg-1.d-1) osmotic minipump and /or 100 ug/kg pyr1-apelin-13 for 4 weeks. Results: 1-year aged APLN-/y mice developed increased myocardial hypertrophy and fibrosis with downregulation of ACE2 levels. Importantly, pyr1-apelin-13 reversed Ang II-mediated hypertension, myocardial apoptosis and pathological hypertrophy in both WT and ApoEKO mice. Ang II-induced cardiac fibrosis, dysfunction and altered myocardial ultrastructure were aggravated in the ApoEKO mice which were prevented by pyr1-apelin-13. Importantly, pyr1-apelin-13 attenuated Ang II-mediated pathological effects in ApoE-null hearts associated with increased levels of ACE2 and p-ERK1/2. In cultured neonatal rat cardiomyocytes and cardiofibroblasts, exposure of Ang II decreased ACE2 protein and increased superoxide generation, cellular proliferation and migration, which were rescued by pyr1-apelin-13, Akt and eNOS agonist stimulation. The increased superoxide generation and apoptosis in cultured cardiofibroblasts in response to Ang II were strikingly prevented by pyr1-apelin-13 which was partially reversed by co-treatment with the Akt inhibitor MK2206. Conclusion: Our data provide definitive evidence for cardioprotective roles of pyr1-apelin-13 in aging- and Ang II-mediated pathological remodeling, myocardial fibrosis and dysfunction. Targeting the apelin-APJ pathway represents a novel therapeutic approach against hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».