A10817 Nox5 regulation of vascular contraction involves oxidation of endoplasmic reticulum calcium channels and calreticulin
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: The function of calcium-sensitive Nox5 is unknown. Considering the importance of calcium and ROS in the regulation of vascular function we questioned whether Nox5 plays a role in vascular contraction. Methods: Human arteries and mice expressing human Nox5 in smooth muscle (Nox5+SM22+) were studied and used for VSMC culture. Results: In arteries from hypertensive subjects, Nox5 expression, assessed by immunoblotting, was increased (50%, p < 0.05 vs control). In human VSMCs, AngII-induced ROS generation (1 fold) and activation of myosin light chain (MLC) (2.5 fold) were exacerbated in hypertension (p < 0.05 vs control); an effect blocked by Nox5 siRNA. Contraction to U46619 was increased in Nox5+/SM22+ (5.8 ± 0.3 mN vs WT: 4.2 ± 0.2 mN, p < 0.05). This was blocked by a NAC (ROS scavenger), calmidazolium (calmodulin inhibitor), dantrolene (ryanodine receptor Ca2+ channel inhibitors) and CDN1163 (SERCA activator), but not by a Nox1/Nox4 inhibitor (GKT137831). ONOO- levels were increased in vessels from Nox5+/SM22+ (5.8 ± 1 vs WT 3.4 ± 0.1 AU/mg, p < 0.05). Inactivation of MYPT1 (181 ± 1.8AU vs 164 ± 1.9AU WT) and activation of MLC (207 ± 10.3AU vs 155 ± 2.7AU WT) were increased in VSMC from Nox5+SM22+ (p < 0.05). In VSMCs from Nox5+SM22+ where reversibly oxidized proteins were immunoprecipitated, we observed oxidation of Nox5, decreased oxidation of MYPT1 and increased oxidation of SERCA2b. Proteome analysis of human VSMCs identified the ER Ca2+ sensor, calreticulin, as a potential Nox5 binding protein. Reversible oxidation of calreticulin was increased in VSMCs from Nox5+SM22+ mice and hypertensive subjects. Conclusion: Our study unravels crosstalk between redox signalling and Ca2+ in the vasculature, where Nox5 regulation of contraction is dependent of ROS, Ca2+ and endoplasmic reticulum localized Ca2+ channels/proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».