THE EFFECT OF CHRONIC POLYPHARMACY, THE DRUG BURDEN INDEX (DBI) AND DEPRESCRIBING ON PHYSICAL FUNCTION IN AGED MICE
Notice bibliographique
Résumé
Polypharmacy (use of ≥ 5 drugs) and increasing DBI (measure of total exposure to anticholinergic and sedative drugs) is associated with impaired physical function in observational studies of older adults. We aim to determine the effect of polypharmacy, DBI and deprescribing (withdrawing drugs) on functional outcomes in aged mice. From 12 to 21 months of age male C57BL/6 mice were fed control or treatment containing therapeutic doses of five drugs with Zero DBI (simvastatin, metoprolol, omeprazole, paracetamol, irbesartan), Low DBI (simvastatin, metoprolol, omeprazole, paracetamol, citalopram), High DBI (simvastatin, metoprolol, oxybutynin, oxycodone, citalopram), or single drug (simvastatin, metoprolol, oxybutynin, oxycodone or citalopram) (n=40/ group). At 21 months, animals either continued treatment or were deprescribed (n=20/ group). Functional tests were conducted at 12, 15, 18, 21 and 24 months. From 12–24 months, compared to control diet, locomotor activity (open field) and nest making declined following Low DBI, High DBI and citalopram treatment, frailty index score increased following High and citalopram treatment, and grip strength (wire hang) decreased following Low DBI and citalopram treatment (p<0.05). Deprescribing improved locomotor and nesting activity for Low DBI, High DBI and citalopram treatment and grip strength for Low DBI animals. Compared to control, a decline in muscle endurance (rotarod) was observed following citalopram treatment and was improved with deprescribing (p<0.05). Our results show for the first time in a preclinical model that chronic polypharmacy with increasing DBI or individual sedative or anticholinergic drugs impair function, which may be reversed with deprescribing. Future studies will investigate the mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».