PDTM-46. POLIOVIRUS RECEPTOR (CD155) EXPRESSION IN PEDIATRIC BRAIN TUMORS MEDIATES ONCOLYSIS OF MEDULLOBLASTOMA AND PLEOMORPHIC XANTHOASTROCYTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Poliovirus oncolytic viral immunotherapy is a putatively novel approach to treat both low grade and malignant pediatric brain tumors. However, the expression of the poliovirus receptor (PVR), CD155, on a variety of pediatric brain tumors and its ability to infect, propagate, and lyse pediatric brain tumor cells is unknown. CD155 expression in a variety of pediatric tumor specimens including pleomorphic xanthoastrocytoma (PXA), medulloblastoma, atypical teratoid rhabdoid tumor, embryonal tumor, and anaplastic ependymoma was assessed using a validated rabbit monoclonal antibody. The ability of poliovirus:rhinovirus genetic recombinant, PVSRIPO, to infect PXA (645 [BRAF V600E mutation] and 2363) and medulloblastoma (D283, D341) cell lines was determined by measurement of viral propagation and cell killing. Gene expression data from a medulloblastoma patient cohort of 763 patients was used to determine differential PVR mRNA expression and compared using analysis of variance. CD155 expression was present in 53 of 57 patient specimens analyzed in all PXA and medulloblastoma cell lines. One-step growth curves of PVSRIPO at a multiplicity of infection of 10 demonstrated productive infection and peak plaque formation units at 5–10 hours. PVSRIPO infection of all four cell lines demonstrated decreased proliferation in 2363, 645, and D341 cell lines at 48 hours (p<0.001) and resulted in cell death. PVR expression was significantly highest in Group 3γ, WNTα, and WNT (subgroups with c-myc overexpression) compared to the other medulloblastoma subtypes (p<0.001). CONCLUSIONS: Poliovirus receptor, CD155, is widely expressed in a variety of brain tumor specimens. This proof-of-concept in vitro study demonstrated that PVSRIPO was capable of infecting, propagating, and prohibiting cell proliferation in PXA with and without BRAF V300E mutations and Group 3 medulloblastoma. Future studies will evaluate PVSRIPO to treat pediatric brain tumors and the possible link between c-myc and PVR expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».