IMMU-25. PROGRAMMED CELL DEATH-LIGAND 1 (PD-L1) IS NOT EXPRESSED IN DIFFUSE INTRINSIC PONTINE GLIOMA (DIPG) TUMOR CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is a pediatric high grade, infiltrative tumor that arises in the pons. It is the leading cause of brain tumor related death in children. Despite increased understanding of the genetics and epigenetics of DIPG, development of in vivo research models, and several clinical trials, standard of care and survival has not improved. One avenue that has yet to be explored in DIPG is the use of immune checkpoint inhibitors such as the anti-PD-1 and PD-L1 monoclonal antibodies, Nivolumab and Pembrolizumab, respectively. PD-1/PD-L1 checkpoint inhibition is currently being used to treat certain solid tumors, including melanoma and non-small cell lung cancer. In addition, two pediatric glioblastoma multiforme cases secondary to bi-allelic mismatch repair deficiency responded to treatment with Nivolumab. Evidence of immune infiltration and PD-1/PD-L1 expression was seen in these two tumors. Similarly, there may be a subset of DIPG that may respond to inhibiting the PD-1/PD-L1 axis. To test this hypothesis, immunohistochemistry was performed for PD-L1 (SP142 clone), CD4 and CD8 in DIPG tumor samples using formalin-fixed paraffin-embedded tissues from autopsy, and appropriate positive and negative controls. PD-L1 (n=31) was evaluated as percentage of positive tumor cells. CD4 and CD8 (n=20) expression was assessed from 0 to 3+ based on average number of positive lymphocytes in four high power fields. Membranous PD-L1 expression was negative in each of the 31 cases characterized. There was low expression of CD4 (1+) in 11 out of 20 cases and CD8 was moderately expressed in 19 cases (1–2+). Targeting the PD-1/PD-L1 axis may have limited efficacy against DIPG. However, since tumor infiltrating lymphocytes are present, alternate immune evasion mechanisms, such as IDO and CTLA-4, should be evaluated in order to further characterize the immune microenvironment and assess the potential of immunotherapy against DIPG.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».