EFFECT OF LONG-TERM POLYPHARMACY AND THE DRUG BURDEN INDEX (DBI) ON CARDIAC FUNCTION AND FIBROSIS IN AGED MICE
Notice bibliographique
Résumé
Polypharmacy (use of ≥ 5 medications) and Drug Burden Index (DBI: measures cumulative exposure to anticholinergic and sedative drugs) impair function in older adults. Preclinical studies can provide a mechanistic understanding. We aim to evaluate the effect of chronic polypharmacy, medications with increasing DBI and deprescribing (cessation of medications) on cardiac function and histology in aged mice. Twelve-month-old male C57BL/6 mice received control feed or feeds/water containing therapeutic doses of drugs in regimens of polypharmacy with Zero DBI (simvastatin, metoprolol, omeprazole, paracetamol, irbesartan), Low DBI (simvastatin, metoprolol, omeprazole, paracetamol, citalopram), High DBI (simvastatin, metoprolol, oxybutynin, oxycodone, citalopram) or monotherapy with each of the five drugs from the High DBI diet. At 21 months, animals were re-randomised to continue treatment or be deprescribed. Blood pressure (BP) and rotarod performance (endurance) were assessed every 3 months and hearts were collected at 27 months. Compared to control, we observed a significant decrease in systolic and diastolic BP in Zero DBI, Low DBI, metoprolol and simvastatin treated mice and not in High DBI treated mice at 21 months (p<0.05). On rotarod performance, latency-to-fall declined in mice administered citalopram, compared to control (p<0.05) at all time points, with non-significant improvement after deprescribing. Preliminary histology (n=3) suggests a non-significant trend towards increased myocardial fibrosis in High DBI mice. Our results indicate that chronic High DBI diet may impair therapeutic effects of cardiac drugs and increase cardiac collagen. Citalopram reduces endurance and it can be reversed with deprescribing. Future studies will continue to address histological changes involved.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».