LB18. An Enveloped Virus-like Particle (eVLP) Cytomegalovirus (CMV) Vaccine Is Immunogenic and Safe: Results of a First-in-Humans Study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background CMV is the most common cause of congenital infection and may result in permanent neurodevelopmental injury including vision and hearing loss. A vaccine to prevent transmission of CMV during pregnancy or to immunocompromised persons is a public health priority. Neutralizing antibodies (nAb) to the CMV envelope glycoprotein B (gB) in natural infection are thought to confer protection, but some vaccine candidates based on this protein alone have been insufficiently immunogenic. In this FiH dose-ranging, controlled, observer-blinded study the safety and immunogenicity of an eVLP expressing the ectodomain of gB fused to transmembrane and cytoplasmic domains of the vesicular stomatitis virus G protein (gB-G) was evaluated. Method Healthy CMV-seronegative 18–40 year olds at three sites in Canada (Vancouver, Montreal, Halifax) were randomized to one of four dose formulations (0.5 µg, 1 µg, or 2 µg gB content with Alum) or 1 µg gB without Alum, or placebo given on days 0, 56, and 168. Outcome measures were solicited and unsolicited adverse events (AE), severe AE, gB binding antibody titers and avidity assessment, and nAb to CMV infection of fibroblast and epithelial cells. A Data Safety Monitoring Board was in place. Result Among 128 participants, the most common solicited local and general AEs were pain and headache, respectively. No SAEs or withdrawals occurred. A dose-dependent boosting of nAb titers was observed after doses 2 and 3, with the highest titers in the Alum-adjuvanted 2.0 µg dose recipients. Fibroblast cell nAb were seen in 100% of 2.0 µg dose recipients, and epithelial cell nAb in 31%. Epithelial cell nAb was correlated with higher geometric mean gB binding titers, and there was a correlation between fibroblast and epithelial cell nAb titers. Conclusion An eVLP CMV vaccine was immunogenic at very low doses in healthy seronegative adults and no safety signals were seen. Alum adjuvantation increased immunogenicity as did higher antigen content and multiple doses. This phase 1 trial supports further development of this eVLP CMV vaccine candidate. ClinicalTrials.gov NCT02826798 Disclosures S. Gantt, VBI Vaccines: Investigator, No direct financial benefit—company provided institutional support for clinical trial. C. Quach, VBI Vaccines: Investigator, No direct financial benefit—company provided institutional support for clinical trial. D. E. Anderson, VBI Vaccines: Employee and Shareholder, Salary. F. Diaz-Mitoma, VBI Vaccines: Consultant and Shareholder, Salary. J. Langley, VBI Vaccines: Investigator, No direct financial benefit—company provided institutional support for clinical trial.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».