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Enregistrement W2899821983 · doi:10.1038/s41467-018-07021-3

Pathway-based subnetworks enable cross-disease biomarker discovery

2018· article· en· W2899821983 sur OpenAlexafffund
Syed Haider, Cindy Q. Yao, Vicky S. Sabine, Michal R. Grzadkowski, Vincent Stimper, Maud H. W. Starmans, Jianxin Wang, Francis Nguyen, Nathalie C. Moon, Xihui Lin, Camilla Drake, Cheryl Crozier, Cassandra Brookes, Cornelis J.�H. van de Velde, Annette Hasenburg, D. G. Kieback, Christos Markopoulos, Luc Dirix, Caroline Seynaeve, Daniel Rea, Arek Kasprzyk, Píetro Lió, John M.S. Bartlett, Paul C. Boutros

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueBioinformatics and Genomic Networks
Établissements canadiensUniversity of TorontoOntario Institute for Cancer Research
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchCure Brain Cancer FoundationNational Cancer InstituteOntario Institute for Cancer ResearchCancer Research UKBC Cancer AgencyGovernment of OntarioNational Human Genome Research InstituteUniversity of Toronto
Mots-clésBespokeSubnetworkComputer scienceComputational biologyBiomarker discoveryData integrationPrecision medicinePersonalized medicineProfiling (computer programming)BiomarkerData miningBioinformaticsArtificial intelligenceBiologyGeneProteomicsGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Biomarkers lie at the heart of precision medicine. Surprisingly, while rapid genomic profiling is becoming ubiquitous, the development of biomarkers usually involves the application of bespoke techniques that cannot be directly applied to other datasets. There is an urgent need for a systematic methodology to create biologically-interpretable molecular models that robustly predict key phenotypes. Here we present SIMMS (Subnetwork Integration for Multi-Modal Signatures): an algorithm that fragments pathways into functional modules and uses these to predict phenotypes. We apply SIMMS to multiple data types across five diseases, and in each it reproducibly identifies known and novel subtypes, and makes superior predictions to the best bespoke approaches. To demonstrate its ability on a new dataset, we profile 33 genes/nodes of the PI3K pathway in 1734 FFPE breast tumors and create a four-subnetwork prediction model. This model out-performs a clinically-validated molecular test in an independent cohort of 1742 patients. SIMMS is generic and enables systematic data integration for robust biomarker discovery.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: Sans objet
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,455
Score d'incertitude au seuil0,570

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,014
Tête enseignante GPT0,290
Écart entre enseignants0,275 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSans objet
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations37
Publié2018
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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