Phase I study of vinblastine and temsirolimus in pediatric patients with recurrent or refractory solid tumors: Canadian Cancer Trials Group Study IND.218
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Combining mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors and vinca alkaloids has shown therapeutic synergy in xenograft models of pediatric cancers. This phase I study assessed safety and toxicity of temsirolimus in combination with vinblastine in children. Procedure Patients ≥ 1 and ≤ 18 years with recurrent/refractory solid or CNS tumors were eligible. Vinblastine (4 mg/m2) and temsirolimus (15 mg/m2) were administered i.v. weekly, with planned dose escalation of vinblastine using a rolling six phase I design. Pharmacokinetic and pharmacodynamic data were collected. Results Seven patients with median age 12 years (range, 8–18 years) were enrolled; all were evaluable for toxicity and six for response. At dose level 1, four of six patients developed grade 3 mucositis, of which one met duration criteria for dose‐limiting toxicity (DLT). Four patients required dose omissions for grade 3 or 4 hematologic toxicity, including one prolonged neutropenia DLT. A subsequent patient was enrolled on dose level −2 (temsirolimus 10 mg/m2, vinblastine 4 mg/m2) with no protocol‐related toxicity > grade 1, except grade 2 neutropenia. Two serious adverse events (SAE) occurred—an allergic reaction to temsirolimus (grade 2) and an intracranial hemorrhage in a CNS tumor patient (grade 3)—unlikely related to study therapy. Soluble VEGFR2 was reduced at cycle 1, day 36 in keeping with inhibition of angiogenesis. Four patients achieved prolonged stable disease for a median of 5.0 months (range, 3.1–8.3 months). Conclusion The combination of weekly temsirolimus (15 mg/m2) and vinblastine (4 mg/m2) exceeds the maximum tolerated dose in children, with frequent oral mucositis and hematologic toxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».