Entdeckung einer chemischen Sonde für MLLT1/3‐YEATS‐Domänen
Notice bibliographique
Résumé
Abstract YEATS‐Domänen(YD)‐enthaltende Proteine sind eine neue Klasse epigenetischer Zielstrukturen für die Wirkstoffentwicklung. Die YD‐enthaltenden Proteine MLLT1 (ENL/YEATS1) und MLLT3 (AF9/MLLT3) sind oft in Krebs dereguliert und wurden daher als potentielle Zielstrukturen für neue Therapieansätze diskutiert. Wir berichten hier die Entwicklung und Charakterisierung des ersten niedermolekularen Inhibitors der YD in MLLT1 und MLLT3, SGC‐iMLLT. Er ist ein potenter und selektiver Inhibitor der MLLT1/3‐Histon‐Interaktion und zeichnet sich durch exzellente Selektivität gegenüber anderen menschlichen YD‐Proteinen (YEATS2/4) und Bromodomänen aus. Aufgrund der zellulären Aktivität eignet sich die entwickelte chemische Sonde um die biologischen Funktionen der YD in MLLT1/3 und das therapeutische Potential dieser kleinen Proteininteraktionsdomänen zu verstehen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».