Identification of TEX101-associated Proteins Through Proteomic Measurement of Human Spermatozoa Homozygous for the Missense Variant rs35033974*
Notice bibliographique
Résumé
TEX101 is a germ-cell-specific protein and a validated biomarker of male infertility. Mouse TEX101 was found essential for male fertility and was suggested to function as a cell surface chaperone involved in maturation of proteins required for sperm migration and sperm–oocyte interaction. However, the precise functional role of human TEX101 is not known and cannot be studied in vitro due to the lack of human germ cell lines. Here, we genotyped 386 men for a common missense variant rs35033974 of TEX101 and identified 52 heterozygous and 4 homozygous men. We then discovered by targeted proteomics that the variant allele rs35033974 was associated with the near-complete degradation (>97%) of the corresponding G99V TEX101 form and suggested that spermatozoa of homozygous men could serve as a knockdown model to study TEX101 function in humans. Differential proteomic profiling with label-free quantification measured 8,046 proteins in spermatozoa of eight men and identified eight cell-surface and nine secreted testis-specific proteins significantly down-regulated in four patients homozygous for rs35033974. Substantially reduced levels of testis-specific cell-surface proteins potentially involved in sperm migration and sperm–oocyte interaction (including LY6K and ADAM29) were confirmed by targeted proteomics and Western blotting assays. Because recent population-scale genomic data revealed homozygous fathers with biological children, rs35033974 is not a monogenic factor of male infertility in humans. However, median TEX101 levels in seminal plasma were found fivefold lower ( p = 0.0005) in heterozygous than in wild-type men of European ancestry. We conclude that spermatozoa of rs35033974 homozygous men have substantially reduced levels of TEX101 and could be used as a model to elucidate the precise TEX101 function, which will advance biology of human reproduction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».