The CAMA-1 breast cancer cell line as a model to investigate the role of environmental anti-androgens in breast carcinogenesis.
Notice bibliographique
Résumé
2503 Exposure to environmental compounds that can alter sex-hormone signalling pathways may represent a risk factor for breast cancer. We recently reported that 1,1-dichloro-2,2-bis(p-chlorophenyl)ethylene (p,p’-DDE), the main metabolite of the insecticide DDT and a potent androgen receptor antagonist, was associated with tumor aggressiveness in women diagnosed with breast cancer. Since androgens have been shown to inhibit the growth of estrogen-responsive breast cancer cell lines, we tested the hypothesis that p,p’-DDE might block this growth inhibitory effect in CAMA-1 cells, a breast cancer cell line exhibiting high levels of estrogen and androgen receptors. CAMA-1 cell proliferation was determined by seeding 2 X 103 cells/well into 96 well plates and exposing them during 9 days to either 17β-estradiol (E2), dihydrotestosterone (DHT) or p,p’-DDE, alone or as binary or tertiary combinations, with cell culture medium changed every 3 days. After treatment, plates were frozen at -80°C and cell proliferation was subsequently determined by measuring DNA concentration in wells using the Cyquant® test. The maximum proliferative response of CAMA-1 cells was observed with 100 pM E2. DHT added alone to the cell culture medium did not increase cell proliferation, but concentrations of 100 and 500 pM DHT, in combination with 100 pM E2, reduced E2-induced proliferative response by 30% and 50%, respectively. p,p’-DDE alone had no effect on CAMA-1 cell growth. However, in combination with 100 pM E2 and 100 pM DHT, increasing concentrations of p,p’-DDE in the incubation medium (0.1 to 2.0 μM) restored the proliferative response induced by E2. A second series of experiments was conducted using the classic androgen receptor antagonist hydroxyflutamide (HF) instead of p,p’-DDE. HF was as potent as p,p’-DDE in restoring CAMA-1 cell growth in the presence of E2 and DHT. These results add biological plausibility to our previous epidemiological observations linking p,p’-DDE body burden to breast cancer aggressiveness. Moreover, CAMA-1 cells incubated with physiological concentrations of E2 and DHT constitutes a useful and simple model for in vitro screening of anti-androgenic compounds that can favour breast cancer progression. Additional experiments are underway to further delineate the mechanism of action involved by measuring the expression of genes controlled by sex-hormone signalling pathways in the CAMA-1 cell line.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».