IVIg and LPS Co-stimulation Induces IL-10 Production by Human Monocytes, Which Is Compromised by an FcγRIIA Disease-Associated Gene Variant
Notice bibliographique
Résumé
Intravenous Immunoglobulin (IVIg) is used to treat autoimmune or inflammatory diseases, but its mechanism of action is not completely understood. We asked whether IVIg can induce interleukin-10 (IL-10) and reduce pro-inflammatory cytokine production in human monocytes, and whether this response is reduced in monocytes from people with an Fcγ receptor IIA (FcγRIIA) gene variant, which is associated with increased risk of inflammatory diseases and poor response to antibody-based biological therapy. IVIg increased IL-10 production and reduced pro-inflammatory cytokine production in response to bacterial lipopolysaccharide (LPS), which required FcγRI and FcγRIIB and activation of MAPKs, extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), and p38. IL-10 production was lower and pro-inflammatory cytokine production was higher in monocytes from people with the FcγRIIA risk variant and the risk variant prevented IL-10 production in response to (IVIg+LPS). Finally, we show that IVIg did not induce MAPK activation in monocytes from people with the risk variant. Our results demonstrate that IVIg can skew human monocytes to an anti-inflammatory, IL-10-producing activation state, which is compromised in monocytes from people with the FcγRIIA risk variant. This research has profound implications for the use of IVIg because 25% of the population is homozygous for the FcγRIIA risk variant and its efficacy may be reduced in those individuals. In addition, this research may be useful to develop new therapeutic strategies to replace IVIg by cross-linking FcγRIs and FcγRIIBs to promote anti-inflammatory macrophage activation, independent of the FcγRIIA genotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».