Posttransplant Characterization of Long-term Functional hESC-Derived Pancreatic Endoderm Grafts
Notice bibliographique
Résumé
The paucity of human donors limits broadened application of β-cell replacement therapy. Insulin-producing cells derived from human embryonic stem cells (hESCs) have recently been investigated clinically as a feasible surrogate to primary tissue. Herein, we examine the long-term efficacy of hESC-derived pancreatic endoderm cells (PECs) to maintain normoglycemia posttransplant and characterize the phenotype of the PEC grafts. Mice with chemically induced diabetes were transplanted with PECs into the subcutaneous device-less site. Transplant function was assessed through nonfasting blood glucose measurements, intraperitoneal glucose tolerance testing (IPGTT), and human C-peptide secretion for 517 days. Explanted grafts were assessed for ex vivo function and immunohistochemically. All PEC recipients (n = 8) maintained normoglycemia until graft retrieval. IPGTTs at 365 and 517 days posttransplant did not differ (P > 0.05), however, both demonstrated superior glucose clearance compared with nondiabetic and transplant controls (P < 0.001). Serum C-peptide levels demonstrated significant glucose responsiveness (fasted vs. stimulated) (P < 0.01). Small intragraft cysts were palpable in all mice, which resolved but recurred after aspiration. Cysts showed monomorphic neuroendocrine proliferation and lined by ductal epithelium. Explanted grafts demonstrated similar insulin secretory capacity as human islets and stained positively for endocrine cells. Our results demonstrate the ability of PECs to differentiate in vivo and restore glycemic control while confirming minimal proliferation and absence of neoplastic change within the grafts during the time evaluated.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».