Adenylyl Cyclase 6 Mediates Inhibition of TNF in the Inflammatory Reflex
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Notice bibliographique
Résumé
Macrophage cytokine production is reflexively mediated by neural circuits. One example is the inflammatory reflex, defined by electrical signals traveling in the vagus nerve and signaling through splenic choline acetyltransferase+ T cells. Lymphocyte acetylcholine is the ligand for alpha7 nicotinic acetylcholine receptors (α7nAChR) on macrophages that suppress TNF release. Here, we observed that electrical vagus nerve stimulation of the inflammatory reflex with a duration of 0.1s - 60s significantly reduced systemic TNF release in endotoxemia. This suppression of TNF was sustained for more than 24 hours, but abolished in mice deficient in the α7nAChR subunit. Exposure of primary human macrophages and murine RAW 264.7 macrophage-like cells to selective ligands for α7nAChR for one hour in vitro attenuated TNF production for up to 24 hours in response to endotoxin. Pharmacological inhibition of adenylyl cyclase (AC) and knockdown of adenylyl cyclase 6 (AC6) or c-FOS abolished cholinergic mediated suppression of endotoxin-induced TNF release. These findings indicate that action potentials in the inflammatory reflex trigger an extended change in macrophage activation behavior that requires AC and phosphorylation of cAMP response element binding protein (CREB). This has significant implications for mechanisms of bioelectronic therapies to treat inflammatory diseases.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle