Abuse Potential of Samidorphan: A Phase I, Oxycodone‐, Pentazocine‐, Naltrexone‐, and Placebo‐Controlled Study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Samidorphan is a μ‐opioid receptor antagonist in development for the treatment of schizophrenia, in combination with olanzapine, and major depressive disorder, in combination with buprenorphine, at proposed therapeutic doses of samidorphan 10 mg and 2 mg, respectively. A double‐blind, double‐dummy, active‐ and placebo‐controlled, crossover study evaluated the abuse potential of samidorphan in healthy, nondependent, recreational opioid users. Following a qualification phase, participants were randomized to 1 of 6 treatment sequences of study drugs: placebo, samidorphan (10 or 30 mg), oxycodone (40 mg), pentazocine (30 mg), and naltrexone (100 mg) in a 6 × 6 Williams design. The primary end point was maximum effect (Emax) for “at‐the‐moment” Drug Liking visual analog scale scores. Secondary end points included Emax visual analog scale scores for Take Drug Again and Overall Drug Liking and safety assessments. Among 47 participants, at‐the‐moment Emax Drug Liking scores for positive study controls oxycodone and pentazocine were significantly higher than placebo (P < .001) and samidorphan (both doses; P < .001). Both samidorphan doses had Emax Drug Liking scores similar to placebo and naltrexone (median within‐subject differences of 0.0). Emax Take Drug Again scores for samidorphan (both doses) were higher than placebo, but similar to naltrexone, an unscheduled μ‐opioid receptor antagonist. Adverse events to evaluate abuse potential occurred less frequently with samidorphan, naltrexone, and placebo than with oxycodone and pentazocine. Findings from this study support a lack of abuse potential with samidorphan at doses up to 30 mg and a safety profile consistent with previous samidorphan clinical studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».