Germinal responses in murine Peyer’s Patches are regulated by a subpopulation of microbiota-induced IL-21high Tfh cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract IL-21 is the signature cytokine produced by T follicular helper (Tfh) cells and is vital in driving both the germinal centre (GC) reaction and formation of high affinity antibodies. However, the degree of Tfh cell heterogeneity and function is not fully understood. By utilising a novel IL-21eGFP reporter mouse carrying a diphtheria toxin receptor (DTR)-enhanced green fluorescent protein (eGFP) fusion gene, we identified a subpopulation of highly differentiated Tfh cells within Peyer’s Patches (PPs). This subpopulation demonstrated highest expression of the key Tfh molecules - Bcl6, ICOS and IL-21, and was found within germinal centres and surrounding B cell areas. TCRb repertoire analysis of GFP+Tfh cells revealed that these were polyclonal and closely related to GFP− Tfh cells, indicating selection by common antigens. In vitro stimulation of IL-21eGFP CD4+ cells in the presence of IL-6, TGFb and retinoic acid led to the induction of GFP+ cells that did not co-express IL-17 or Foxp3. Treatment of IL-21eGFP mice with antibiotics led to an ablation of PP GFP+CD4+ cells meaning that the presence of these cells relies on an intact bacterial microbiota. Furthermore, both polyclonal CD4+ T cell and B cell activation is necessary to support the differentiation of GFP+Tfh cells. Finally, GFP+ cell depletion resulted in a reduced frequency of PP GC B cells and IgG1+ cells and small but significant shifts in gut microbiome composition. Therefore, using a new IL-21-reporter mouse we have identified a subpopulation of Tfh cells induced by the gut microbiota and necessary for optimal PP GC and IgG1 responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».