GABA promotes β‐cell proliferation, but does not overcome impaired glucose homeostasis associated with diet‐induced obesity
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT γ‐Aminobutyric acid (GABA) administration has been shown to increase β‐cell mass, leading to a reversal of type 1 diabetes in mice. Whether GABA has any effect on β cells of healthy and prediabetic/glucose‐intolerant obese mice remains unknown. In the present study, we show that oral GABA administration ( ad libitum ) to mice indeed increased pancreatic β‐cell mass, which led to a modest enhancement in insulin secretion and glucose tolerance. However, GABA treatment did not further increase insulin‐positive islet area in high fat diet‐fed mice and was unable to prevent or reverse glucose intolerance and insulin resistance. Mechanistically, whether in vivo or in vitro , GABA treatment increased β‐cell proliferation. In vitro , the effect was shown to be mediated via the GABA A receptor. Single‐cell RNA sequencing analysis revealed that GABA preferentially up‐regulated pathways linked to β‐cell proliferation and simultaneously down‐regulated those networks required for other processes, including insulin biosynthesis and metabolism. Interestingly, single‐cell differential expression analysis revealed GABA treatment gave rise to a distinct subpopulation of β cells with a unique transcriptional signature, including urocortin 3 ( ucn3 ), wnt4 , and hepacam 2. Taken together, this study provides new mechanistic insight into the proliferative nature of GABA but suggests that β‐cell compensation associated with prediabetes overlaps with, and negates, its proliferative effects.—Untereiner, A., Abdo, S., Bhattacharjee, A., Gohil, H., Pourasgari, F., Ibeh, N., Lai, M., Batchuluun, B., Wong, A., Khuu, N., Liu, Y., Al Rijjal, D., Winegarden, N., Virtanen, C., Orser, B. A., Cabrera, O., Varga, G., Rocheleau, J., Dai, F. F., Wheeler, M. B. GABA promotes β‐cell proliferation, but does not overcome impaired glucose homeostasis associated with diet‐induced obesity. FASEB J. 33, 3968–3984 (2019). www.fasebj.org
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».