Alteration of the Retinoid Acid-CBP Signaling Pathway in Neural Crest Induction Contributes to Enteric Nervous System Disorder
Notice bibliographique
Résumé
Hirschsprung Disease (HSCR) and/or hypoganglionosis are common pediatric disorders that arise from developmental deficiencies of enteric neural crest cells (ENCCs). Retinoid acid (RA) signaling has been shown to affect neural crest (NC) development. However, the mechanisms underlying RA deficiency-induced HSCR or hypoganglionosis are not well-defined. In this report, we found that in HSCR patient bowels, the RA nuclear receptor RARα and its interacting coregulator CREB-binding protein (CBP) were expressed in enteric neural plexuses in the normal ganglionic segment. However, the expression of these two genes was significantly inhibited in the pathological aganglionic segment. In a Xenopus laevis animal model, endogenous RARα interacted with CBP and was expressed in NC territory. Morpholino-mediated knockdown of RARα blocked expression of the neural crest marker genes Sox10 and FoxD3 and inhibited NC induction. The morphant embryos exhibited reduced nervous cells in the gastrointestinal anlage, a typical enteric nervous deficiency-associated phenotype. Injection of CBP mRNA rescued NC induction and reduced hypoganglionosis-associated phenotypes. Our work demonstrates that RARα regulates Sox10 expression via CBP during neural crest induction, and alteration of the RA-CBP signaling pathway may contribute to the development of enteric nervous system disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».