Biomaterial scaffolds for localized IL-33 release to modulate the local immune environment and enhance extrahepatic allogeneic islet transplant
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Allogeneic islet transplantation represents a promising therapeutic option to restore endogenous insulin production in Type-1 diabetes patients. Clinically, new methods of regulating the immune response against the islet allograft without using general immunosuppression are required. We have previously demonstrated the viability of transplanting syngeneic islets on porous poly-lactide-co-glycolide (PLG) scaffolds within the epididymal fat pad to restore long-term euglycemia. The use of a biomaterial scaffold also provides an opportunity to incorporate novel immunomodulatory factors that can modify the local immune response to transplanted cells. Due to the prevalence of ST2+ regulatory T cells and M2 macrophages linked to promotion of an anti-inflammatory phenotype within adipose tissue, we hypothesized scaffold-mediated IL-33 release could promote a tolerogenic environment to extend islet allograft survival. We found incubation of an IL-33 loaded scaffold in vitro with naïve T cells undergoing anti-CD3 TCR stimulation stimulated release of IL-13, demonstrating maintenance of IL-33 bioactivity. We found that IL-33 loaded scaffolds implanted into the epididymal fat pad expanded the CD4+ Foxp3+ population within the graft site, most strikingly amongst CD4+ Foxp3+ ST2+ Tregs. Using an allogeneic murine islet transplant model, preliminary data showed diabetic C57BL/6 recipients receiving 250 Balb/c islets on IL-33 scaffolds had extended graft survival time compared to BSA-loaded control scaffolds. Collectively, these results indicate the potential for IL-33 to modulate the local immune response to support graft function, and support ongoing studies to investigate mechanisms to extend graft survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».