Molecular Subtype Not Immune Response Drives Outcomes in Endometrial Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: Tumors with high mutation load are thought to engender stronger immune responses, which in turn promote prolonged patient survival. To investigate this, we assessed tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and immunosuppressive factors across the 4 molecular subtypes of endometrial cancer, which have characteristic mutation rates ranging from low to ultra-high. Experimental Design: A total of 460 endometrial cancers were stratified by ProMisE (Proactive Molecular Risk Classifier in Endometrial cancer) into 4 molecular subtypes: mismatch repair-deficient (MMRd), POLE mutant (POLE), p53 abnormal (p53abn), and p53 wild-type (p53wt). Immune markers (CD3, CD8, CD79a, CD138, PD-1, PD-L1, FoxP3, IDO-1) were quantified by multiplex IHC and tested for associations with ProMisE subtype, survival, and other clinicopathologic parameters. Results: Two major TIL patterns were observed. TILhigh tumors harbored dense T- and B-lineage infiltrates and multiple immunosuppressive features and were common in molecular subtypes associated with high mutation load (MMRd and POLE); however, equally strong responses were seen in significant numbers of p53abn and p53wt tumors, which have characteristically low mutation loads. TILlow tumors were generally devoid of immunologic features and were more prevalent in p53abn and p53wt endometrial cancers, yet were also seen in MMRd and POLE subtypes. In multivariable models involving ProMisE subtype, T-cell markers, and TIL clusters, only ProMisE showed independent prognostic significance. Conclusions: Immune response correlates with endometrial cancer molecular subtype but does not carry independent prognostic significance. Profound variation in immune response is seen across and within endometrial cancer molecular subtypes, suggesting that assessment of immune response rather than molecular subtype may better predict response to immunotherapy. See related commentary by Mullen and Mutch, p. 2366
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».