P1267Empagliflozin prevention of heart failure development in diabetes is associated with an improvement in cardiac energy producition
Notice bibliographique
Résumé
Background: Empagliflozin treatment of diabetic patients at risk for cardiovascular disease results in a significant decrease in the risk of heart failure development and mortality. In this study, we determined whether empagliflozin's cardiovascular benefits are associated with an improvement in cardiac energy production. Methods and results: 18 week-old db/db mice were treated with empagliflozin or vehicle for 4 weeks (10/mg/kg/day via their food). Empagliflozin treatment prevented the development of heart failure in the db/db mice (cardiac work in isolated working hearts was 1.37±0.14 joules min–1 g dry wt–1, compared to 0.84±0.08 in vehicle-treated db/db mice (p<0.05), and 1.49±0.12 in non-diabetic control mice). The rates of glucose, fatty acid and ketone oxidation were measured in isolated working hearts perfused with 5 mM glucose, 0.8 mM palmitate, 0.6 mM β-hydroxybutyrate (β-OHB), and 500 μU/ml insulin. In db/db vehicle-treated mice, glucose oxidation rates were decreased by 61%, compared to control mice, but only by 43% in empagliflozin-treated diabetic mice. Interestingly, cardiac ketone oxidation rates in db/db mice decreased to 45% of the rates seen in control mice, while a similar decrease (43%) was seen in empagliflozin-treated db/db mice. Overall cardiac ATP production rates decreased by 36% in db/db vehicle-treated hearts compared to control mice, with fatty acid oxidation providing 42%, glucose oxidation 26%, ketone oxidation 10%, and glycolysis 22% of energy production. In empagliflozin-treated db/db mice, cardiac ATP production rates increased by 31% compared to db/db vehicle-treated mice, primarily due to a 42% increase in the contribution of glucose oxidation to energy production. Cardiac efficiency (cardiac work/O2 consumed) decreased by 28% in db/db vehicle-treated hearts compared to control hearts. Empagliflozin treatment of db/db mice did not increase cardiac efficiency. Since empagliflozin treatment increases circulating ketones in diabetics, we also determined what effect adding 600 μM β-OHB to db/db mouse hearts has on cardiac efficiency compared to db/db hearts perfused without ketones. The addition of 600 μM β-OHB, while not affecting glucose or fatty acid oxidation rates, resulted in ketone oxidation rates of 408±26 nmol min–1 g dry wt–1. This was accompanied by a 14.6% increase in ATP production compared to db/db hearts perfused without ketones, signifying the additional contribution of ketone oxidation to energy production.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».