Mms21: A Putative SUMO E3 Ligase in <i>Candida albicans</i> That Negatively Regulates Invasiveness and Filamentation, and Is Required for the Genotoxic and Cellular Stress Response
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In the life cycle of the fungal pathogen Candida albicans, the formation of filamentous cells is a differentiation process that is critically involved in host tissue invasion, and in adaptation to host cell and environmental stresses. Here, we have used the Gene Replacement And Conditional Expression library to identify genes controlling invasiveness and filamentation; conditional repression of the library revealed 69 mutants that triggered these processes. Intriguingly, the genes encoding the small ubiquitin-like modifier (SUMO) E3 ligase Mms21, and all other tested members of the sumoylation pathway, were both nonessential and capable of triggering filamentation upon repression, suggesting an important role for sumoylation in controlling filamentation in C. albicans. We have investigated Mms21 in detail. Both Mms21 nulls (mms21Δ/Δ) and SP [Siz/Pias (protein inhibitor of activated signal transducer and activator of transcription)] domain (SUMO E3 ligase domain)-deleted mutants displayed invasiveness, filamentation, and abnormal nuclear segregation; filament formation occurred even in the absence of the hyphal transcription factor Efg1. Transcriptional analysis of mms21Δ/Δ showed an increase in expression from two- to eightfold above that of the wild-type for hyphal-specific genes, including ECE1, PGA13, PGA26, HWP1, ALS1, ALS3, SOD4, SOD5, UME6, and HGC1. The Mms21-deleted mutants were unable to recover from DNA-damaging agents like methyl methane sulfonate, hydroxyurea, hydrogen peroxide, and UV radiation, suggesting that the protein is important for genotoxic stress responses. In addition, the mms21Δ/Δ mutant displayed sensitivity to cell wall and thermal stresses, and to different antifungal drugs. All these findings suggest that Mms21 plays important roles in cellular differentiation, DNA damage and cellular stress responses, and in response to antifungal drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».