Abnormal morphological and functional nature of bone marrow stromal cells provides preferential support for survival of acute myeloid leukemia cells
Notice bibliographique
Résumé
Hematopoietic progenitors, residing in the bone marrow (BM) niche, are supported by mesenchymal stromal cells (MSCs). Cytogenetic and molecular aberrations in these progenitors lead to acute myeloid leukemia (AML). The BM-MSC role in leukemogenesis is not fully elucidated. In the current study, an ex-vivo system of patient's own stroma (POS), best mimicking the in-vivo BM niche, has been developed aiming to unravel interactions and crosstalk between MSCs and AML cells. POS derived from AML patients at diagnosis (Dx), relapse (Rx) and remission (Rm) was compared to healthy donor MSCs in terms of their morphology, growth pattern, support of leukemia cell viability and cytokine profile. Compared to control MSCs, POS (Dx/Rx, Rm) demonstrated a reduced proliferation rate (35%), significantly slower expansion, enlarged cell area (3-4-fold) and provided preferential support to leukemic cells of the same individual. Cytokine profiling showed significantly higher secreted phosphoprotein-1 (SPP1) expression in Dx/Rx and Rm POS compared to healthy MSCs. Additionally, the angiopoietin-1 expression was elevated in Dx/Rx POS with a further increase in the AML cell presence. In conclusion, the fact that POS derived in active disease and remission exhibited similar morphological and functional characteristics, might imply the involvement of the BM niche in leukemogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».