Interactive Role of TLR4 and TLR2 in Cardiac Functions During Stressful Conditions
Notice bibliographique
Résumé
An appropriate balance between anti‐inflammatory interleukin‐10 (IL‐10) and pro‐inflammatory tumor necrosis factor‐α (TNF‐α) cytokines has been suggested for a normal functioning of the heart. It has been suggested that toll‐like receptor 4 (TLR4) promotes IL‐10‐mediated cardiac cell survival while another receptor, TLR2, from the same family is detrimental. We examined the interactive role of these two innate signaling molecules (TLR4 and TLR2) under stressful conditions including interleukin‐10 knockout (IL‐10−/−) mice, global ischemia/reperfusion (I/R) injury rat hearts and shRNA experimental models. Circulating and myocardial levels of TNF‐α as well as apoptosis and fibrosis were higher in IL‐10−/− hearts. Increase in TLR2 in IL‐10−/− hearts indicated its negative regulation by IL‐10. The ex‐vivo I/R also caused a marked upregulation of TLR2 and TNF‐α as well as apoptotic and fibrotic signals. However, 40 min reperfusion with IL‐10 in the I/R hearts, triggered an increase in TLR4 expression. Increase in interleukin‐1 receptor‐associated kinase‐M (IRAK‐M) and IRAK‐2 activity during I/R injury suggested their role in TLR2 signaling. Inhibition of TLR4 activity as a consequence of RNAi‐mediated suppression of myeloid differentiation gene 88 (MyD88) suggested a MyD88‐dependent activation of TLR4. Inclusion of IL‐10 during reperfusion, also significantly downregulated the expression of IRAK‐2, TRAIP and apoptotic signals, caspase 3 and Bax/Bclxl ratio. IL‐10 reduced the TNF‐α receptor‐associated increase in TRAIP/TRADD ‐induced apoptosis during ischemia injury which led to an increase in IL‐1β to mitigate TGF‐βRII‐mediated fibrosis. IL‐10 mitigation of these changes suggests that IL‐10 stimulation through TLR4 signaling, dissociates IRAK‐4 into IRAK‐1 instead of IRAK‐2 and may be an important therapeutic approach in restoring heart health from I/R injury. Support or Funding Information Supported by Canadian Institutes of Health Research and Research Manitoba.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».