LARP1 is a major phosphorylation substrate of mTORC1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) controls critical cellular functions such as protein synthesis, lipid metabolism, protein turnover and ribosome biogenesis through the phosphorylation of multiple substrates. In this study, we examined the phosphorylation of a recently identified target of mTORC1: La-related protein 1 (LARP1), a member of the LARP superfamily. Previously, we and others have shown that LARP1 plays an important role in repressing TOP mRNA translation downstream of mTORC1. LARP1 binds the 7-methylguanosine triphosphate (m 7 Gppp) cap moiety and the adjacent 5’terminal oligopyrimidine (5’TOP) motif of TOP mRNAs, thus impeding the assembly of the eIF4F complex on these transcripts. mTORC1 plays a critical role in the control of TOP mRNA translation via LARP1 but the precise mechanism by which this occurs is incompletely understood. The data described herein help to elucidate this process. Specifically, it show that: (i) mTORC1 interacts with LARP1, but not other LARP superfamily members, via the C-terminal region that comprises the DM15 domain, (ii) mTORC1 pathway controls the phosphorylation of multiple (up to 26) serine and threonine residues on LARP1 in vivo , (iii) mTORC1 regulates the binding of LARP1 to TOP mRNAs and (iv) phosphorylation of S689 by mTORC1 is particularly important for the association of the DM15 domain of LARP1 with the 5’UTR of RPS6 TOP mRNA. These data reveal LARP1 as a major substrate of mTORC1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».