Abstract P284: Increased Blood Pressure in Interleukin-6 Infused Mice is Secondary to Reduced Urinary Sodium Excretion and Not Vascular Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Hypertension (HTN) is associated with increased renal sodium (Na + ) reabsorption, vascular and endothelial dysfunction and an increase in cytokines, such as interleukin 6 (IL-6). We have previously shown that IL-6 increases blood pressure (BP), and increases the expression/activity of distal nephron Na + transport proteins via the mineralocorticoid receptor. We hypothesized that IL-6 increases Na + reabsorption, and induces endothelial dysfunction, leading to HTN. All mice were fed high salt food, and osmotic minipumps were implanted containing IL-6 (16 ng/hr, 0.01% BSA/saline), or vehicle/sham surgery (Ctl). To allow for early urine collection, IL-6 infusion was delayed by adding catheters to the minipumps during metabolic cage studies. Tail cuff plethysmography was used to measure systolic BP. Concentration response curves (CRC) to phenylephrine (Phe) and acetylcholine (ACh) were performed on aorta (Ao) and mesenteric arteries (Mes) from IL-6 or Ctl mice. IL-6 infused mice had increased BP by day 3 (D3), as compared to Ctl. Total urine volume (U Vol ) on D1 of infusion was reduced in IL-6 mice (U Vol 17.3±4 vs. 29.5±3 mL/day/per 100g body weight (BW); p<0.05), as compared to Ctl. This corresponded with a reduction in total urinary Na + excretion (U Na 81±19 IL-6 vs . 139±13 mg/day/BW Ctl; p<0.05). By D2, no differences in U Na were observed, and by D3 U Na levels were increasing in IL-6 infused mice. Similar trends for U Vol were observed. These results corresponded with our observed increases in BP. CRCs (D3) to Phe were not changed in Ao. However, Mes from IL-6 mice exhibited a surprising reduction in Phe-mediated contraction (136±7% vs. 155±5%; p<0.05), compared to Ctl. Similarly, Mes from IL-6 mice exhibited an increase in ACh-mediated relaxation responses (EC 50 -7.5±0.12 vs . -6.9±0.15; p<0.05). These data suggest that IL-6 increases BP via an early (D1) reduction in U Na /U Vol , followed by steady state recovery and pressure natriuresis (D3). Additionally, the increased relaxation and reduced contractility observed in the resistance arteries may suggest a compensatory response to the increased BP. Together, our studies suggest that in the early stages of HTN, cytokines may cause changes in renal Na + reabsorption via activation of distal Na + transporters.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,017 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».