In Vitro Study of Mechanisms Underlying the Developmental Effects of Bisphenol A Using Human Fetal Lung Fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Both experimental and/or epidemiological studies suggest that prenatal exposure to bisphenol A (BPA) may delay fetal lung development and maturation and increase the susceptibility to childhood respiratory disease.However, the underlying mechanisms remain to be elucidated.In our study with cultured human fetal lung fibroblasts (HFLF), we demonstrated that 24 h exposure to 1 and 100 µM BPA increased nuclear expression of GPR30, at 100 μM, also increased cytoplasmic expression of ERβ and release of GDF-15, as well as decreased release of IL-6, ET-1, and IP-10 through suppression of NFκB phosphorylation, with no effects on cell viability.By performing global gene expression and pathway analyses, we identified molecular pathways, gene networks, and key molecules that were affected by 100, but not 0.01 and 1, µM BPA in HFLF.Using multiple genomic and proteomic tools, we confirmed these changes at both gene and protein levels.Our data suggest that 100 μM BPA increased CYP1B1 and HSD17B14 gene and protein expression and release of endogenous estradiol, which was associated with increased ROS production and DNA double strand breaks, upregulation of genes and/or proteins in steroid synthesis and metabolism, and activation of Nrf2-regulated stress response pathways.In addition, BPA also activated ATM-p53 signaling pathway, resulting in increased cell cycle arrest at G1 phase, senescence, and autophagy in HFLF.Fetal lung development and maturation requires paracrine interaction between fetal lung alveolar type II epithelial cells and fibroblasts.The results from our studies suggest that prenatal exposure to BPA at high enough concentrations may affect fetal lung development and maturation, by altering the release of developmental, immune, and hormonal modulators from fetal lung fibroblasts, and thereby affecting susceptibility to childhood respiratory disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».