Longer heating duration increases localized doxorubicin deposition and therapeutic index in Vx2 tumors using MR-HIFU mild hyperthermia and thermosensitive liposomal doxorubicin
Notice bibliographique
Résumé
Thermosensitive liposomal doxorubicin (LTSL-Dox) combined with mild hyperthermia enhances the localized delivery of doxorubicin (Dox) within a heated region. The optimal heating duration and the impact of extended heating on systemic drug distribution are unknown. Here we evaluated local and systemic Dox delivery with two different mild hyperthermia durations (42 °C for 10 or 40 minutes) in a Vx2 rabbit tumor model. We hypothesized that longer duration of hyperthermia would increase Dox concentration in heated tumors without increasing systemic exposure. Temporally and spatially accurate controlled hyperthermia was achieved using a clinical MR-HIFU system for the prescribed heating durations. Forty-minutes of heating resulted in a nearly 6-fold increase in doxorubicin concentration in heated vs unheated tumors in the same animals. Therapeutic ratio, defined as the ratio of Dox delivered into the heated tumor vs the heart, increased from 1.9-fold with 10 minutes heating to 4.4-fold with 40 minutes heating. MR-HIFU can be used to guide, deliver and monitor mild hyperthermia of a Vx2 tumor model in a rabbit model, and an increased duration of heating leads to higher Dox deposition from LTSL-Dox in a target tumor without a concomitant increase in systemic exposure. Results from this preclinical study can be used to help establish clinical treatment protocols for hyperthermia mediated drug delivery.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».