Transferrin receptor 1 controls systemic iron homeostasis by fine-tuning hepcidin expression to hepatocellular iron load
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Transferrin receptor 1 (Tfr1) mediates uptake of circulating transferrin-bound iron to developing erythroid cells and other cell types. Its critical physiological function is highlighted by the embryonic lethal phenotype of Tfr1-knockout (Tfrc−/−) mice and the pathologies of several tissue-specific knockouts. We generated TfrcAlb-Cre mice bearing hepatocyte-specific ablation of Tfr1 to explore implications in hepatocellular and systemic iron homeostasis. TfrcAlb-Cre mice are viable and do not display any apparent liver pathology. Nevertheless, their liver iron content (LIC) is lower compared with that of control Tfrcfl/fl littermates as a result of the reduced capacity of Tfr1-deficient hepatocytes to internalize iron from transferrin. Even though liver Hamp messenger RNA (mRNA) and serum hepcidin levels do not differ between TfrcAlb-Cre and Tfrcfl/fl mice, Hamp/LIC and hepcidin/LIC ratios are significantly higher in the former. Importantly, this is accompanied by modest hypoferremia and microcytosis, and it predisposes TfrcAlb-Cre mice to iron-deficiency anemia. TfrcAlb-Cre mice appropriately regulate Hamp expression following dietary iron manipulations or holo-transferrin injection. Holo-transferrin also triggers proper induction of Hamp mRNA, ferritin, and Tfr2 in primary TfrcAlb-Cre hepatocytes. We further show that these cells can acquire 59Fe from 59Fe-transferrin, presumably via Tfr2. We conclude that Tfr1 is redundant for basal hepatocellular iron supply but essential for fine-tuning hepcidin responses according to the iron load of hepatocytes. Our data are consistent with an inhibitory function of Tfr1 on iron signaling to hepcidin via its interaction with Hfe. Moreover, they highlight hepatocellular Tfr1 as a link between cellular and systemic iron-regulatory pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».