Abstract 046: Cardiac Mitochondria are Impaired After Transient Neonatal High Oxygen Exposure in a Rat Model of Prematurity-Related Condition
Notice bibliographique
Résumé
The heart relies on adequate mitochondrial (mito) ATP production to match myocardial demand, mostly through oxidative phosphorylation. Preterm birth (PT) results in ex utero development of an immature myocardium and PT-born individuals represent a newly recognized group at high risk of cardiovascular diseases. Our group has shown that newborn rats exposed to high oxygen (O 2 ), mimicking PT-related conditions, develop O 2 -induced cardiomyopathy (OIC) and dysfunction later in life. However, whether mito impairments prevail in the programmed left ventricle (LV) changes associated with PT is unknown. We aimed to determine whether OIC is associated with altered LV mito characteristics in 4 wks-old rats. Male rat pups were kept with their mother in 80% O 2 (OIC) or room air (Ctrl) from days 3 to 10 of life. Results are mean±SEM; OIC vs. Ctrl are compared using t-test (n=4/group.P<0.05). At 4 wks, extracellular flux analysis of isolated LV cardiomyocytes revealed significantly decreased O 2 consumption rate in OIC (12.14±5.74 vs. 67.39±13.61 pmoles/min/ug). OIC rats show reduced LV mito copy number determined by the ratio between mito and genomic DNA (26.7±6.30 vs. 52.7±7.32), biogenesis markers Pgc1α (0.59±0.14 vs. 1.18±0.25), and citrate synthase (0.20±0.16 vs. 1.60±0.56) mRNA, and reduced Complex IV (0.66±0.15 vs. 1.26±0.09) protein expression. Gene expression (RT-PCR) of key glycolytic enzymes, hexokinase (3.34±0.59 vs. 0.88±0.39) and glucose-6-phosphate dehydrogenase (2.85±0.48 vs. 0.58±0.08) is significantly increased, indicating a shift toward glycolysis. OIC also were found to have higher LV mtROS production (7581±51 vs. 5191±99, fluorescence arbitrary units) and decreased antioxidant SOD2 protein expression (0.84±0.09 vs. 1.04±0.05). Taken together our results indicate that neonatal hyperoxia exposure leads to decreased LV mito biogenesis and function with impaired oxidative phosphorylation capacity in juvenile animals. Further studies are needed to determine the role of long-term mito dysfunction in the increased susceptibility to heart failure observed after deleterious neonatal conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».