Abstract 138: White AdiposeTissue in the Preeclamptic-Like BPH/5 Mouse Has a Unique Inflammatory Molecular Signature During Early Pregnancy
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Preeclampsia (PE) is a hypertensive disease of pregnancy that affects an estimated 8% of women worldwide. The underlying mechanism is unknown; however, maternal obesity increases the risk of PE by 30% and may contribute to increased inflammation seen in preeclamptic mothers. Hypothesis: To better understand the role of white adipose tissue (WAT) signaling on adverse pregnancy outcomes, we used the obese PE-like BPH/5 mouse to test the hypothesis that visceral WAT has an inflammatory phenotype prior to the presentation of the maternal hypertensive syndrome Methods: Visceral WAT adjacent to the reproductive tract (“reproductive WAT”) was harvested from ad libitum fed control C57 and BPH/5 female mice (8 weeks of age) at embryonic day (e) 7.5. RNA was isolated and subjected to Next Generation Sequencing (NGS) using an Illumina platform. DAVID pathway analysis was performed to annotate differentially expressed genes. BPH/5 female mice were calorie restricted by 25% from e0.5 until e7.5 and reproductive WAT was collected for RNA isolation and quantitative real-time PCR. The calorie restriction paradigm has been shown to significantly reduce reproductive WAT accumulation throughout gestation in BPH/5 mice. Results: NGS of e7.5 reproductive WAT revealed 899 genes that were significantly dysregulated in BPH/5 vs C57. DAVID showed upregulation of lipid metabolic processes in both C57 and BPH/5 pregnant reproductive WAT, while 18 inflammation-related pathways were significantly upregulated in reproductive WAT of pregnant BPH/5 mice compared to pregnant C57 (FDR<=5%, adjP<=0.1, FC >=1.5). Quantitative real-time PCR confirmed upregulation of PE- related inflammatory genes, interleukin (IL)-6, IL-15 and Ptgs2, in e7.5 BPH/5 reproductive WAT vs C57 (n=6, p<0.05). Seven days 25% calorie restriction during pregnancy significantly reduced this elevated IL-6 and Ptgs2 mRNA expression in reproductive WAT (n=6, p<0.05) Conclusions: These data show that obese PE-like BPH/5 mice have elevated inflammatory gene expression in reproductive WAT before placenta formation. Further investigations are needed to confirm if the reduction in IL-6 and Ptgs2 in reproductive WAT by calorie restriction improves fetoplacental and maternal outcomes in BPH/5 mice
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».