Destabilization of the MiniChromosome Maintenance (MCM) complex modulates the cellular response to DNA double strand breaks
Notice bibliographique
Résumé
DNA replication during S phase involves thousands of replication forks that must be coordinated to ensure that every DNA section is replicated only once. The minichromosome maintenance proteins, MCM2 to MCM7, form a heteromeric DNA helicase required for both the initiation and elongation of DNA replication. Although only two DNA helicase activities are necessary to establish a bidirectional replication fork from each replication origin, a large excess of MCM complexes is amassed and distributed along the chromatin. The function of the additional MCM complexes is not well understood, as most are displaced from the DNA during the S-phase, apparently without playing an active role in DNA replication. DNA damage response (DDR) kinases activated by stalled forks prevent the replication machinery from being activated, indicating a tight relationship between DDR and DNA replication. To investigate the role of MCM proteins in the cellular response to DNA damage, we used shRNA targeting MCM2 or MCM3 to determine the impact of a reduction in MCM complex. The alteration of MCM proteins induced a change in the activation of key factors of the DDR in response to Etoposide treatment. Etoposide-induced DNA damage affected the phosphorylation of γ-H2AX, CHK1 and CHK2 without affecting cell viability. Using assays measuring homologous recombination (HR) and non-homologous end-joining (NHEJ), we identified a decrease in both HR and NHEJ associated with a decrease in MCM complex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».