P1266Empagliflozin improves left ventricular diastolic function in db/db mice without altering cardiac expression of enzymes relevant for ketone body or branched chain amino acid catabolism
Notice bibliographique
Résumé
Background: Empagliflozin dependent SGLT2-Inhibition was recently found to reduce cardiovascular mortality and heart failure hospitalization in patients with type 2 diabetes in the EMPAREG-OUTCOME trial. The relevant mechanisms for this favorable effect remain poorly understood but might relate to a switch of cardiac substrate utilization toward oxidation of ketone and branched chain amino acid catabolism. Methods and results: To investigate the effects of Empagliflozin on cardiac function and substrate utilization in diabetes we treated db/db mice (n=13/group; 6 weeks of age) on a high fat diet with or without Empagliflozin (150 mg/kg diet) and compared these to heterozygote db/wt controls (n=12/group). Empagliflozin significantly increased urinary glucose excretion (534.6 mmol/L vs 409.5 mmol/L vs.; p<0.01) and reduced fasting blood glucose levels (99.2 mg/dl vs 168.3 mg/dl; p<0.001), while not affecting body weight. After a period of 4.5 weeks 6 control db/db mice died, but none of the Empagliflozin treated db/db or heterozygote db/wt controls. This was accompanied by improved left ventricular diastolic function of Empagliflozin treated db/db vs. db/db control mice during a dobutamine stress test (dp/dt min: -7560.01 mmHg/s vs -3947 mmHg/s; p<0.05). At a molecular level Empagliflozin significantly increased cardiac Akt-phosphorylation as an indicator of insulin sensitivity and augmented cardiac expression of the fatty acid transporter CD36. The rate limiting enzymes of ketone body (BDH-1, SCOT) or branched chain amino acid catabolism (BCKDHA-P) were not altered by Empagliflozin treatment, despite BDH-1 being significantly reduced in db/db relative to heterozygote db/wt control mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».