Parkinson Diseases in the 2020s and Beyond: Replacing Clinico-Pathologic Convergence With Systems Biology Divergence
Notice bibliographique
Résumé
Parkinson disease has been considered for practical purposes a heterogeneous clinico-pathological entity. The operational definition requires clinical ascertainment of a levodopa-responsive parkinsonism with no "atypical" features, and pathological criteria based on the finding, usually at postmortem, of aggregates of α-synuclein in Lewy bodies and Lewy neurites. The underlying assumption has been that a molecular-biological disorder, targetable for disease modification as a whole, underlies this clinico-pathologic, convergent model of disease. The 2020s will be expected to mark the beginning of the end for this model, especially if therapeutic success in a specific molecular subtype, such as PD-GBA, is not translated to "sporadic PD". The complex and dynamic biological abnormalities of aging, which have informed the evolution of other fields in medicine into divergent, systems-biology models, will also provide the template for the development of disease modifying therapies for neurodegenerative disorders. In the 2020s and 2030s we will no longer ask whether any given molecule may be neuroprotective in early Parkinson disease but, rather, which subtype (which endophenotype) among the Parkinson diseases would be the best mechanistic recipient for such molecule and which would not. The next breakthrough in Parkinson's research will be conceptual: the recognition that discoveries in a subtype of PD will apply only or largely to that subtype and not construed to represent "a piece" that seamlessly inserts into, and helps explains, a unifying "Parkinson's puzzle". Successful neuroprotection for each PD subtype will likely require pharmacotherapeutic combinations ("drug cocktails") to harness synergistic potential benefits when more than the dominant pathogenic mechanism is targeted, as identified from forthcoming population-based unbiased biomarker discovery programs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».