Validation of Apolipoprotein A-1 and Fibronectin Fragments as Markers of Parasitological Cure for Congenital Chagas Disease in Children Treated With Benznidazole
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background No reliable tests or validated biomarkers exist to ensure parasitological cure following treatment of Chagas disease (CD) patients chronically infected with Trypanosoma cruzi. As seroreversion, the only marker of cure, happens more quickly in children, we investigated the correlation between previously identified biomarkers and seroreversion in children. Methods Thirty CD children (age 1 month to 10 years) diagnosed as T. cruzi positive (time point S0) were treated with benznidazole (BZ) 5–8 mg/kg/d for 60 days. At least 2 serological tests were used to evaluate treatment efficacy from the end of treatment (S1) until seroreversion (S2). Thirty children (age 1 month to 10 years) and 15 adults were used as healthy controls (HCs). Immunoblot and a proteomic-based assay were used to validate previously identified fragments of apolipoprotein A-1 (ApoA1) and fibronectin (FBN) as CD biomarkers. Results Correlation between seroreversion and absence of ApoA1 and FBN fragments by immunoblot was observed in 30/30 (100%) and 29/30 (96.6%) CD children, respectively. ApoA1 and FBN fragments were absent at the end of BZ treatment in 20/30 (66.6%) and 16/30 (53.3%) children, respectively. Absence of fragments in serum profiles was confirmed by mass spectrometry. Using intact protein analysis, a 28 109-Da protein identified as full-length ApoA1 by tandem mass spectrometry was detected in HC serum samples. Conclusions These data confirm that ApoA1 and FBN fragments can discriminate between healthy and T. cruzi–infected samples. Correlation with seroreversion was shown for the first time; results suggest predictive capacity potentially superior to serology, making them potentially useful as surrogate biomarkers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».