Role of SMPD3 during Bone Fracture Healing and Regulation of Its Expression
Notice bibliographique
Résumé
Sphingomyelin phosphodiesterase 3 (SMPD3), a lipid-metabolizing enzyme present in bone and cartilage, has important roles in the developing skeleton. We previously showed that SMPD3 deficiency results in delayed extracellular matrix (ECM) mineralization and severe skeletal deformities in an inducible knockout mouse model, Smpd3flox/flox; Osx-Cre mice, in which Smpd3 was ablated in Osx-expressing chondrocytes and osteoblasts during early skeletogenesis. However, as shown in the current study, ablation of Smpd3 postnatally in 3-month-old Smpd3flox/flox; Osx-Cre mice resulted in only a mild bone mineralization defect. Interestingly, though, there was a marked increase of unmineralized osteoid in the fractured tibiae of 3-month-old Smpd3flox/flox; Osx-Cre mice. As was the case in the embryonic bones, we also observed impaired chondrocyte apoptosis at the fracture sites of Smpd3flox/flox; Osx-Cre mice. We further examined how Smpd3 expression is regulated in ATDC5 chondrogenic cells by two major regulators of chondrogenesis, bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) and PTHrP. Our data show that BMP-2 positively regulates Smpd3 expression via p38 mitogen-activated protein kinase. Taken together, our findings show that SMPD3 plays a significant role in ECM mineralization and chondrocyte apoptosis during fracture healing. Furthermore, our gene expression analyses suggest that BMP-2 and PTHrP exert opposing effects on the regulation of Smpd3 expression in chondrocytes.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».