Exosomal Release of L-Plastin by Breast Cancer Cells Facilitates Metastatic Bone Osteolysis
Notice bibliographique
Résumé
Bone metastasis from breast and prostate carcinomas is facilitated by activation of bone-resorbing osteoclasts. Using proteomics approaches, we have identified peroxiredoxin-4 (PRDX4) as a cancer-secreted mediator of osteoclastogenesis. We now report characterization of L-plastin in the conditioned media (CM) of MDA-MB-231 human breast cancer cells using immunoblotting and mass spectrometry. The osteoclastogenic potential of MDA-MB-231 CM with siRNA-silenced L-plastin was significantly reduced. L-plastin was detected in cancer-derived exosomes, and inhibition of exosomal release significantly decreased the osteoclastogenic capacity of MDA-MB-231 CM. When added to osteoclast precursors primed with RANKL for 2 days, recombinant L-plastin induced calcium/NFATc1-mediated osteoclastogenesis to the levels similar to continuous treatment with RANKL. Using shRNA, we generated MDA-MB-231 cells lacking L-plastin, PRDX4, or both and injected these cell populations intratibially in CD-1 immunodeficient mice. Micro-CT and histomorphometric analysis demonstrated a complete loss of osteolysis when MDA-MB-231 cells lacking both L-plastin and PRDX4 were injected. A meta-analysis established an increase in L-plastin and PRDX4 mRNA expression in numerous human cancers, including breast and prostate carcinomas. This study demonstrates that secreted L-plastin and PRDX4 mediate osteoclast activation by human breast cancer cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».