MétaCan
Menu
Retour à la cohorte
Enregistrement W2905763822 · doi:10.1186/s40478-018-0642-x

GJA1 (connexin43) is a key regulator of Alzheimer’s disease pathogenesis

2018· article· en· W2905763822 sur OpenAlexafffund
Yuji Kajiwara, Erming Wang, Minghui Wang, Wun Chey Sin, Kristen Brennand, Eric E. Schadt, Christian C. Naus, Joseph D. Buxbaum, Bin Zhang

Notice bibliographique

RevueActa Neuropathologica Communications · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueConnexins and lens biology
Établissements canadiensUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesHealth CanadaNational Institute on AgingGenome British ColumbiaNational Institutes of HealthMichael Smith Health Research BCFondation Brain Canada
Mots-clésNeuroscienceAstrocyteNeurodegenerationBiologyNeuroprotectionPathogenesisTranscriptomeRegulatorDiseaseGene expressionMedicineGenePathologyCentral nervous systemGeneticsImmunology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

GJA1 (connexin43) has been predicted as the top key driver of an astrocyte enriched subnetwork associated with Alzheimer's disease (AD). In this study, we comprehensively examined GJA1 expression across 29 transcriptomic and proteomic datasets from post-mortem AD and normal control brains. We demonstrated that GJA1 was strongly associated with AD amyloid and tau pathologies and cognitive functions. RNA sequencing analysis of Gja1-/- astrocytes validated that Gja1 regulated the subnetwork identified in AD, and many genes involved in Aβ metabolism. Astrocytes lacking Gja1 showed reduced Apoe protein levels as well as impaired Aβ phagocytosis. Consistent with this, wildtype neurons co-cultured with Gja1-/- astrocytes contained higher levels of Aβ species than those with wildtype astrocytes. Moreover, Gja1-/- astrocytes was more neuroprotective under Aβ stress. Our results underscore the importance of GJA1 in AD pathogenesis and its potential for further investigation as a promising pharmacological target in AD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,860
Score d'incertitude au seuil0,687

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,048
Tête enseignante GPT0,297
Écart entre enseignants0,249 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations101
Publié2018
Routes d'admission2
Résumé présentoui

Explorer davantage

Même revueActa Neuropathologica CommunicationsMême sujetConnexins and lens biologyTravaux en français237 207