Urocortin-2 improves right ventricular function and attenuates experimental pulmonary arterial hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a devastating disease and treatment options are limited. Urocortin-2 (Ucn-2) has shown promising therapeutic effects in experimental and clinical left ventricular heart failure (HF). Our aim was to analyze the expression of Ucn-2 in human and experimental PAH, and to investigate the effects of human Ucn-2 (hUcn-2) administration in rats with monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension (PH). Tissue samples were collected from patients with and without PAH and from rats with MCT-induced PH. hUcn-2 (5ug/kg, bi-daily, i.p., for 10 days) or vehicle was administered to male wistar rats subjected to MCT injection (60mg/Kg) or pulmonary artery banding (PAB) to induce right ventricular (RV) overload without PAH. Functional studies and sample collection were performed 4 weeks after MCT injection/PAB surgery. Expression of Ucn-2 and its receptor was increased in the RV of patients and rats with PAH. hUcn-2 treatment reduced PAH in MCT-rats, resulting in decreased late mortality, improved exercise capacity and attenuated pulmonary arterial and RV remodeling and dysfunction. Additionally, RV gene expression of hypertrophy and failure signaling pathways were attenuated. hUcn-2 treatment also attenuated PAB-induced RV hypertrophy. Ucn-2 levels are altered in human and experimental PAH. hUcn-2 treatment attenuates PAH and RV dysfunction in MCT-induced PH, has direct anti-remodeling effects on the pressure-overloaded RV, and improves pulmonary vascular function. These findings suggest that the Ucn-2 and its receptor pathway has a relevant role on the pathophysiology of PAH and RV failure, representing a potential therapeutic target in these conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».