Involvement of Alternative Calcium Conductance on Human Myometrial Contractile and Pharmacological Properties
Notice bibliographique
Résumé
Objective: This study aimed to investigate the physiological role of alternative calcium conduct once contractions triggered by oxytocin and PGF? in human myometrium. This conductance, supported by TRPC and TRPV channels, may provide alternative pathways to control either free intracellular and/or submembrane Ca2+ - concentrations, which in turn will modulate membrane polarization and contractile responses. Study design: Uterine biopsies were obtained from consenting women undergoing elective caesarian delivery at term without labor (N = 29). Isometric tension measurements were performed on uterine strips (n = 174). Amplitudes, frequencies and areas under the curve (AUC) of phasic contractions as well as resting tone were measured under various experimental conditions. Norgestimate, which has been shown to inhibit TRPC isoforms, was added to isolated organ baths to delineate their putative functional involvement. In order to assess the role of TRPV4 channels, rhythmic activity triggered by uterotonic drugs was determined in the absence and presence of either 1 ?M HC-067047 (TRPV4 antagonist) or 100 nM GSK1016790A (TRPV4 agonist). Addition of 50 nM iberiotoxin (IbTX) as well as of 10 ?M NS-1619 was also used to assess the involvement of GKCa channels in controlling uterine reactivity and contractility.Results: Micromolar concentrations of norgestimate consistently decreased the resting tone, frequency and maximal amplitude of oxytocin - and PGF2? - induced contractions. In contrast, the TRPV4 agonist GSK1016790A abolished the rhythmic contractions, resulting in a strong and reversible tocolytic effect. Addition of iberiotoxin (a GKCa blocker) reversed the effects of GSK1016790A, while NS1619 mimicked the rapid tocolytic effects of the TRPV4 agonist. Conclusion: Acute pharmacological inhibition of TRPC channels by norgestimate had minor effects on contractile parameters although resting - tone was lowered. In contrast, selectiveTRPV4 activation led to GKCa activation, which in turn hyperpolarized the myometrial cell membrane, inactivating Ca2+ channels and efficiently abrogated contractile activity. Collectively, these data suggest that alternative calcium conduct ance may play a physiological role in the modulation of myometrial reactivity prior to delivery. A rapid switch from phasic contractions to quiescence by this new class of tocolytics may potentially be of interest in delaying parturition in preterm labor.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».