Lipopolysaccharide Induced Opening of the Blood Brain Barrier on Aging 5XFAD Mouse Model
Notice bibliographique
Résumé
The development of neurotherapeutics for many neurodegenerative diseases has largely been hindered by limited pharmacologic penetration across the blood-brain barrier (BBB). Previous attempts to target and clear amyloid-β (Aβ) plaques, a key mediator of neurodegenerative changes in Alzheimer's disease (AD), have had limited clinical success due to low bioavailability in the brain because of the BBB. Here we test the effects of inducing an inflammatory response to disrupt the BBB in the 5XFAD transgenic mouse model of AD. Lipopolysaccharide (LPS), a bacterial endotoxin recognized by the innate immune system, was injected at varying doses. 24 hours later, mice were injected with either thioflavin S, a fluorescent Aβ-binding small molecule or 30 nm superparamagnetic iron oxide (SPIO) nanoparticles, both of which are unable to penetrate the BBB under normal physiologic conditions. Our results showed that when pretreated with 3.0 mg/kg LPS, thioflavin S can be found in the brain bound to Aβ plaques in aged 5XFAD transgenic mice. Following the same LPS pretreatment, SPIO nanoparticles could also be found in the brain. However, when done on wild type or young 5XFAD mice, limited SPIO was detected. Our results suggest that the BBB in aged 5XFAD mouse model is susceptible to increased permeability mediated by LPS, allowing for improved delivery of the small molecule thioflavin S to target Aβ plaques and SPIO nanoparticles, which are significantly larger than antibodies used in clinical trials for immunotherapy of AD. Although this approach demonstrated efficacy for improved delivery to the brain, LPS treatment resulted in significant weight loss even at low doses, resulting from the induced inflammatory response. These findings suggest inducing inflammation can improve delivery of small and large materials to the brain for improved therapeutic or diagnostic efficacy. However, this approach must be balanced with the risks of systemic inflammation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».