Long noncoding RNA H19 in the pathogenesis of right ventricular failure with pulmonary arterial hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Background: Right ventricular (RV) failure is an important prognostic factor for pulmonary arterial hypertension (PAH). RV failure in PAH is associated with increased ischemia and decreased RV wall perfusion due to repressing angiogenesis and remodeled coronary circulation. The mechanism of RV failure remains poorly understood. Recently the role of H19, a long noncoding RNA highly expressed in the heart, has been investigated in left ventricular failure. Its role in RV remains unknown. Methods and Results: Using Taq-Man qRT-PCR, we demonstrated that H19 and its mature product miR-675 were up-regulated in RVs (but not in the LVs) from PAH patients compared to those from controls (n=8 each). In addition, H19 was negatively correlated with cardiac index. Interestingly H19 expression was not changed in lung of PAH patients compare to control. Similar findings were obtained in the PAH monocrotaline rat model. From a mechanistic point of view we showed that H19 upregulation in PAH RV was associated with repression of its targets calcium/calmodulin-dependent protein kinase II δ (a critical regulator of MEF2 signaling which is implicated in heart failure) and AKT signaling (a major regulator of NFAT signaling implicated in cardiac hypertrophy and angiogenesis) in the RVs from PAH patients (western blot, n=8-9, all p<0.05). Conclusions: We demonstrated for the first time that H19 upregulation is associated with RV failure due to PAH, which could potentially lead to RV-specific novel biomarkers and therapeutic targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».