Friend and foe: β-cell Ca2+ signaling and the development of diabetes
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
The divalent cation Calcium (Ca2+) regulates a wide range of processes in disparate cell types. Within insulin-producing β-cells, increases in cytosolic Ca2+ directly stimulate insulin vesicle exocytosis, but also initiate multiple signaling pathways. Mediated through activation of downstream kinases and transcription factors, Ca2+-regulated signaling pathways leverage substantial influence on a number of critical cellular processes within the β-cell. Additionally, there is evidence that prolonged activation of these same pathways is detrimental to β-cell health and may contribute to Type 2 Diabetes pathogenesis. This review aims to briefly highlight canonical Ca2+ signaling pathways in β-cells and how β-cells regulate the movement of Ca2+ across numerous organelles and microdomains. As a main focus, this review synthesizes experimental data from in vitro and in vivo models on both the beneficial and detrimental effects of Ca2+ signaling pathways for β-cell function and health. Acute increases in intracellular Ca2+ stimulate a number of signaling cascades, resulting in (de-)phosphorylation events and activation of downstream transcription factors. The short-term stimulation of these Ca2+ signaling pathways promotes numerous cellular processes critical to β-cell function, including increased viability, replication, and insulin production and secretion. Conversely, chronic stimulation of Ca2+ signaling pathways increases β-cell ER stress and results in the loss of β-cell differentiation status. Together, decades of study demonstrate that Ca2+ movement is tightly regulated within the β-cell, which is at least partially due to its dual roles as a potent signaling molecule.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle