Adrenomedullin in Heart Failure: Pathophysiology and Therapeutic Application
Notice bibliographique
Résumé
Adrenomedullin (ADM) is a peptide hormone first discovered in 1993 in pheochromocytoma. It is synthesized by endothelial and vascular smooth muscle cells and diffuses freely between blood and interstitium. Excretion of ADM is stimulated by volume overload to maintain endothelial barrier function. Disruption of the ADM system therefore results in vascular leakage and systemic and pulmonary oedema. In addition, ADM inhibits the renin-angiotensin-aldosterone system. ADM is strongly elevated in patients with sepsis and in patients with acute heart failure. Since hallmarks of both conditions are vascular leakage and tissue oedema, we hypothesize that ADM plays a compensatory role and may exert protective properties against fluid overload and tissue congestion. Recently, a new immunoassay that specifically measures the biologically active ADM (bio-ADM) has been developed, and might become a biomarker for tissue congestion. As a consequence, measurement of bio-ADM might potentially be used to guide diuretic therapy in patients with heart failure. In addition, ADM might be used to guide treatment of (pulmonary) oedema or even become a target for therapy. Adrecizumab is a humanized, monoclonal, non-neutralizing ADM-binding antibody with a half-life of 15 days. Adrecizumab binds at the N-terminal epitope of ADM, leaving the C-terminal side intact to bind to its receptor. Due to its high molecular weight, the antibody adrecizumab cannot cross the endothelial barrier and consequently remains in the circulation. The observation that adrecizumab increases plasma concentrations of ADM indicates that ADM-binding by adrecizumab is able to drain ADM from the interstitium into the circulation. We therefore hypothesize that administration of adrecizumab improves vascular integrity, leading to improvement of tissue congestion and thereby may improve clinical outcomes in patients with acute decompensated heart failure. A phase II study with adrecizumab in patients with sepsis is ongoing and a phase II study on the effects of adrecizumab in patients with acute decompensated heart failure with elevated ADM is currently in preparation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».