Radium-223 in asymptomatic patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases treated in an international early access program
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Radium-223, a targeted alpha therapy, is used to treat symptomatic patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC) and bone metastases. Data for radium-223 in asymptomatic CRPC patients with bone metastases are lacking. METHODS: This was a prospective, single-arm phase 3b study. Patients with metastatic CRPC (malignant lymphadenopathy not exceeding 6 cm was allowed, visceral disease was excluded) received radium-223, 55 kBq/kg intravenously, every 4 weeks for up to 6 cycles. Co-primary endpoints were safety and overall survival. Post hoc analyses were performed according to baseline asymptomatic or symptomatic disease status. Asymptomatic status was defined as no pain and no opioid use at baseline. RESULTS: Seven hundred eight patients received ≥1 radium-223 injection: 548 (77%) were symptomatic to various degrees, and 135 (19%) were asymptomatic. Asymptomatic patients had more favorable baseline disease characteristics than symptomatic. A lower proportion of asymptomatic versus symptomatic patients had received prior abiraterone (25% vs 35%) and prior docetaxel (52% vs 62%). A higher proportion of asymptomatic (71%) versus symptomatic (55%) patients completed radium-223 treatment. Overall survival (hazard ratio [HR] 0.486), time to disease progression (HR 0.722) and time to first symptomatic skeletal event (HR 0.328) were better in asymptomatic than symptomatic patients. Alkaline phosphatase (ALP) response rates were similar (46% vs 47%), and ALP normalization (44% vs 25%) and prostate-specific antigen response rates (21% vs 13%) were higher in asymptomatic than symptomatic patients. A lower proportion of asymptomatic patients reported treatment-emergent adverse events (TEAEs, 61% vs 79%), grade 3-4 TEAEs (29% vs 40%) and drug-related TEAEs (28% vs 44%). There were two treatment-related deaths, both in patients with baseline symptomatic disease. CONCLUSIONS: Using radium-223 earlier in the disease course, when patients are asymptomatic or minimally symptomatic, may enable patients to complete treatment and optimize treatment outcome compared to symptomatic patients, and therefore may allow sequencing with other life-prolonging therapies. TRIAL REGISTRATION: The study was registered with ClinicalTrials.gov , number NCT01618370 on June 13, 2012 and the European Union Clinical Trials Register, EudraCT number 2012-000075-16 on April 4, 2012.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».