Stroke accelerates and uncouples intrinsic and synaptic excitability maturation of mouse hippocampal DCX+ adult-born granule cells
Notice bibliographique
Résumé
Stroke robustly stimulates adult neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus. It is currently unknown whether this process induces beneficial or maladaptive effects, but morphological and behavioral studies have reported aberrant neurogenesis and impaired hippocampal-dependent memory following stroke. However, the intrinsic function and network incorporation of adult-born granule cells (ABGCs) after ischemia is unclear. Using patch-clamp electrophysiology, we evaluated doublecortin-positive (DCX+) ABGCs as well as DCX− dentate gyrus granule cells 2 weeks after a stroke or sham operation in DCX/DsRed transgenic mice of either sex. The developmental status, intrinsic excitability, and synaptic excitability of ABGCs were accelerated following stroke, while dendritic morphology was not aberrant. Regression analysis revealed uncoupled development of intrinsic and network excitability, resulting in young, intrinsically hyperexcitable ABGCs receiving disproportionately large glutamatergic inputs. This aberrant functional maturation in the subgroup of ABGCs in the hippocampus may contribute to defective hippocampal function and increased seizure susceptibility following stroke. SIGNIFICANCE STATEMENT Stroke increases hippocampal neurogenesis but the functional consequences of the postlesional response is mostly unclear. Our findings provide novel evidence of aberrant functional maturation of newly generated neurons following stroke. We demonstrate that stroke not only causes an accelerated maturation of the intrinsic and synaptic parameters of doublecortin-positive, new granule cells in the hippocampus, but that this accelerated development does not follow physiological dynamics due to uncoupled intrinsic and synaptic maturation. Hyperexcitable immature neurons may contribute to disrupted network integration following stroke.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».