An extracellular histidine-containing motif in the zinc transporter ZIP4 plays a role in zinc sensing and zinc-induced endocytosis in mammalian cells
Notice bibliographique
Résumé
Zinc is an essential trace element that serves as a cofactor for enzymes in critical biochemical processes and also plays a structural role in numerous proteins. Zinc transporter ZIP4 (ZIP4) is a zinc importer required for dietary zinc uptake in the intestine and other cell types. Studies in cultured cells have reported that zinc stimulates the endocytosis of plasma membrane–localized ZIP4 protein, resulting in reduced cellular zinc uptake. Thus, zinc-regulated trafficking of ZIP4 is a key means for regulating cellular zinc homeostasis, but the underlying mechanisms are not well understood. In this study, we used mutational analysis, immunoblotting, HEK293 cells, and immunofluorescence microscopy to identify a histidine-containing motif (398HTH) in the first extracellular loop that is required for high sensitivity to low zinc concentrations in a zinc-induced endocytic response of mouse ZIP4 (mZIP4). Moreover, using synthetic peptides with selective substitutions and truncated mZIP4 variants, we provide evidence that histidine residues in this motif coordinate a zinc ion in mZIP4 homodimers at the plasma membrane. These findings suggest that 398HTH is an important zinc-sensing motif for eliciting high-affinity zinc-stimulated endocytosis of mZIP4 and provide insight into cellular mechanisms for regulating cellular zinc homeostasis in mammalian cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».