Tumor-Associated Macrophages Enhance Tumor Hypoxia and Aerobic Glycolysis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tumor hypoxia and aerobic glycolysis are well-known resistance factors for anticancer therapies. Here, we demonstrate that tumor-associated macrophages (TAM) enhance tumor hypoxia and aerobic glycolysis in mice subcutaneous tumors and in patients with non–small cell lung cancer (NSCLC). We found a strong correlation between CD68 TAM immunostaining and PET 18fluoro-deoxyglucose (FDG) uptake in 98 matched tumors of patients with NSCLC. We also observed a significant correlation between CD68 and glycolytic gene signatures in 513 patients with NSCLC from The Cancer Genome Atlas database. TAM secreted TNFα to promote tumor cell glycolysis, whereas increased AMP-activated protein kinase and peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha in TAM facilitated tumor hypoxia. Depletion of TAM by clodronate was sufficient to abrogate aerobic glycolysis and tumor hypoxia, thereby improving tumor response to anticancer therapies. TAM depletion led to a significant increase in programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression in aerobic cancer cells as well as T-cell infiltration in tumors, resulting in antitumor efficacy by PD-L1 antibodies, which were otherwise completely ineffective. These data suggest that TAM can significantly alter tumor metabolism, further complicating tumor response to anticancer therapies, including immunotherapy. Significance: These findings show that tumor-associated macrophages can significantly modulate tumor metabolism, hindering the efficacy of anticancer therapies, including anti-PD-L1 immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».